The microvascular endothelial cell in shock
Op intensive care’s worden patiënten behandeld die zonder inzet van intensieve zorg, waarschijnlijk op korte termijn zouden overlijden. Therapie op de intensive care (IC) is erop gericht snel een diagnose te stellen terwijl ondertussen behandeling van herstelbare oorzaken en gevolgen van kritische ziekte wordt ingezet. Een belangrijk syndroom waar veel IC- patiënten mee te maken hebben is multiple organ dysfunction syndrome (MODS). Vaak wordt MODS voorafgegaan door een periode van shock. Een groot probleem in de behandeling van multi orgaan falen is dat we het onderliggende ziekmakende mechanisme niet goed begrijpen. De interesse in dit proefschrift ging heel specifiek uit naar de endotheelcellen van de capillairen en postcapilliare venules in shock omdat daar ontstekingscellen uittreden en vaatwandlekkage optreedt. Het grootste deel van het onderzoek is uitgevoerd in muizenmodellen met deels een validatie van waarnemingen in bloed van patiënten. Alle studies werden verricht vanuit de veronderstelling dat succesvolle behandeling van MODS gericht op microvasculaire endotheelcellen begint bij het begrijpen van het gedrag van deze endotheelcellen op hun eigen plek in het lichaam.
In dit proefschrift beschreven experimenten tonen aan dat microvasculaire endotheelcellen hun gedrag sterk veranderen onder invloed van verschillende soorten shock en MODS. Deze veranderingen zijn orgaan- en vaatbed specifiek. Ook het Angiopoietine/Tie2 systeem is gestoord in shock, maar er is nog onvoldoende kennis over de consequenties hiervan om te pleiten voor het beïnvloeden van dit systeem met als doel MODS te verminderen en patiëntuitkomsten te verbeteren. In de discussie van dit proefschrift (hoofdstuk 8) wordt een aantal voorstellen gedaan die er toe zouden kunnen leiden dat we het Angiopoietine/Tie2 systeem beter leren begrijpen. Interventie studies ter vermindering van MODS gericht op dit systeem kunnen in de toekomst hopelijk leiden tot verbeteren van de conditie van kritisch zieke patiënten
Hoofdstukken
.